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承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲密爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年轻医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开中国香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。幕末时代，日本国内外的局势风起云涌，一个全新的时代即将到来。而处在清王朝、萨摩藩以及西方列强夹缝中艰难生存的琉球王国，更是面临着关乎国家命运的重大抉择。在这个暴风雨即将到来的时代，女孩真鹤诞生了。为了完成父亲孙嗣志（奥田瑛二 饰）济度苍生的抱负，真鹤抛弃女儿身，以孙宁温（仲间由纪惠 饰）的男子身份攻读经纶，入朝为官。她与志同道合的好友喜舍场朝薰（冢本高史 饰）一同，辅佐国王尚育王（高桥和也 饰）及琉球国在夹缝中寻找生机。在这一过程中，无数的考验与艰险扑向宁温，而随着自幼爱恋的萨摩藩驻琉球的官员浅仓雅博（谷原章介 饰）再次出现，她体内沉睡已久的真鹤再次复苏，本能追寻着一个普通女孩可望又遥不可及的幸福…… 本片根据池上永一的同名原著改编。。