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20世纪80年代郊区小镇，一名年轻女子被专杀育儿保姆的变态杀手“死神”残忍杀害一年后，她的妹妹蒂娜也因为照顾警长的儿子而被再度现身的“死神”盯上，形势发展为令人震惊和意想不到的结果。。。。故事发生在位于美国新英格兰的一个恬静小镇之中，卡罗琳（梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰）和本（连姆·尼森 Liam Neeson 饰）是居住在那里的一对夫妻，两人共同抚养着儿子雅各布（爱德华·福隆 Edward Furlong 饰），生活平静而又美满。卡罗琳是一名医生，因此在小镇上享有着很高的名望，深得邻居们的信赖和喜爱。 然而某一天，噩梦突然降临到了这家人头上，雅各布被指控谋杀了他的女友，并且就此失去了音讯。居民们对于卡罗琳一家人的尊敬也很快转变为了质疑和敌视。尽管诸多的证据都指向了雅各布就是真正的凶手，但卡罗琳和本依然坚信，雅各布不可能犯下杀人的罪行。。承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲蜜爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。 一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年青医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。 何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。 黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。 杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。